丹参
2016-01-03 1448 来源:中国中药数据库
- 别名
- 郄蝉草，赤参；木羊乳、逐马、奔马草、山参、紫丹参、红根、山红萝卜、活血根、靠山红、红参、精选酒壶根、野苏子根、山苏子根、大红袍、蜜罐头、血参根、朵朵花根、蜂糖罐、红丹参
- 汉语拼音
- dan can
- 英文名
- Danshen Root, Root of Dan-shen
- 药材基原
- 为唇形科植物丹参和甘西鼠尾草的根。
- 资源分布
- 分布于辽宁、河北、山西、陕西、宁夏、甘肃、山东、江苏、安徽、浙江、福建、江西、河南、湖北、湖南、四川、贵州等地。 分布于甘肃南部、四川醅、云南西北部、西藏。
- 采收和储藏
- 春栽春播于当年采收；秋栽秋播于第2年10-11月地上部枯萎或翌年春季萌发前将全株挖出，除去残茎叶，摊晒，使极软化，抖去泥砂（忌用水洗），运回晒至5-6成干。把根捍拔，再晒8-9成干，又捍一次，把须根全部捍断晒干。
- 药用部位
- 炮制方法
- 拣净杂质，除去根茎，洗净，捞出，润透后切片，晾干。炒丹参：取丹参片放入锅内，以文火炒至微有焦斑为度，取出，放凉。《品汇精要》：去芦，锉碎用。
- 剂型
- 药理作用
- 1.对心血管系统的作用：
1.1.丹参酮Ⅱ-A磺酸钠对麻醉狗血流动力的作用：
实验用狗7只，体重13.5-18kg，戊巴比妥钠30mg/kg静脉麻醉。按Fick原理从每l分钟氧耗量及动静脉血氧含量差计算心输出量，并计算各项值。股动脉记录平均血压，描记心电图第Ⅱ导联。给药前作对照测定1次，然后由静脉注射丹参酮Ⅱ-A磺酸钠剂量为20mg/kg，药液浓度为每lml含10mg，往速为每分钟2ml，给药后1/2和l小时各作1次测定。7只狗各项结果的平均值见表9。静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠后30分钟，股动脉平均压稍有升高、心脏指数和左心室作功量较给药前均有增加（P<0.05）。心率和外用血管阻力改变不显著。
以上结果说明在麻醉狗1次静脉推注，有轻度血压升高的心输出量及左心室作功量稍有增加。另有实验证明，丹参酮ⅡA磺酸钠对结扎前降支犬股动脉血压变化不明显。但在注射2mg/kg后30分钟内，左心室压逐渐出现显著的变化，左室峰压虽由对照组的下降值逆转为增高，但与对照组相比无显著差异。对照组左室舒末压上升，而本组则稍下降，与对照组比，P<0.01。
1.2.丹参素对猪离体冠脉的作用：
采用改良的Oglatree等的离体冠状动脉恒速灌流制备。与前者不同处是将猪离体冠状动脉段两端均结扎在灌流制备套管上。实验分为：
1.2.1.丹参素对吗啡收缩冠脉的影响：同一标本连续给予3个递增剂量的盐酸吗啡，记录每次给药后△P最大值。用krebs-Henselait液冲洗灌注系统3次，待基线恢复正常，给予丹参素（使灌注系统中药物浓度成1x10(-6)g/ml）作用明显后，重复给予同上3个剂量的盐酸吗啡。
1.2.2.丹参素对心得安收缩冠脉的影响：给药程序同1，用上述剂量的丹参素后重复给4个递增剂量的盐酸心得安。
1.2.3.给丹参素后重复给予3个递增剂量的KCl。
1.2.4.3个递增剂量的利血平。每条标本于实验最后给予KCl，不收缩者予以剔除。
丹参素其用标本31条，实验40次，△P-2.54±0.48mmHg（P<0.001），正常灌注压力82.34±1.08mmHg，显示明显扩张冠状动脉。丹参素拮抗吗啡、心得安的收缩冠脉作用。
丹参素能对抗心得安引起的离体冠脉收缩，但不能对抗高K+的去极化作用引起的冠脉效应，提示急性心肌梗时如用吗啡镇痛同时给予丹参素以拮抗其潜在收缩冠脉效应可能是会有益的。
另外，实验还证明，丹参的其他成分如丹参酮Ⅱ-A磺酸钠（DS-201）、丹参二萜酸混合物（DS-781）和原儿茶醛反而能使猪冠状动脉显著收缩。
1.3.丹参对犬冠状动脉狭窄时左心室舒张功能的影响：
实验动物体重14-20kg的犬，雌雄不拘。戊巴比妥钠静脉麻醉（30mg/kg），气管切开行正压人工呼吸。于胸骨左缘切断1-肋暴露心脏。分离冠状动脉前降支，安放MF-27型电磁流量计探头测每分钟平均血流量（DBF），探头外周端放一可调微米狭窄器以造成前降支临界狭窄。临界狭窄以阻断冠脉血流15秒后放松冠脉，反应性充血刚好消失为准，使冠脉横截面积减少87%，由股动脉插管列l主动脉测平均动脉压（Pa）。在心尖部少血管区插入导管，用StathamP50压力换能器测量室内压。于造成冠脉狭窄15分钟后于左心房给丹参注射液或葡萄糖溶液，观察记录给药后即刻，15、30、45及60分钟时左室压、左室压最大下降速率（-dp/dtmax）、及-dp/dtmax时左室肌收缩成分延长速度（-Vce）（用gogvaf-4），并将室内压和-dp/dtmax输入计算机计算左心室等容舒张期压力下降的时间常数（7），以-dp/dtmax、-Vcc、T值作为左室舒张功能的指标，同时监测心率。
动物分为3组，每组8只。I组：对照组，造成冠脉狭窄后不作其他实验性处理；Ⅱ组：丹参组，于冠脉狭窄15分钟后，左心房插管推注丹参注射液0.15g/kg（丹参注射液由上海第一制药厂生产，每安瓿2ml，内含丹参生药3g）；Ⅲ组；葡萄糖组，冠脉狭窄15分钟后由左房注入与丹参注射液等量的5%葡萄糖液，分别观察给药后左心室舒张功能的变化。实验结果表明用丹参后，-dp/dtmax、-VceT值均得到改善，说明丹参可使室内压下降速率提高，心室主动充盈及心室顺应性提高，使得心室在同样充盈压时可受纳较多的血液，改善了心脏舒张功能，通过Starling定律，从而提高心脏收缩功能。值得注意的是丹参注射液可明显增大冠脉狭窄时的冠脉流量，且CBF在左房给药即刻显著升高，注药30分钟时达最高值，而舒张指标如：-dp/atmax、Vce、T值明显改善值却均在CBF改变之后发生，且整个实验过程中，HR与Pa均无明显变化，故提示丹参对舒张功能的改善作用是通过提高CBF实现的。
1.4.丹参对心肌缺血和再灌注时的保护作用：
先进行20分钟的对照灌注，然后在给或不给丹参的条件下，造成离体心脏缺血30分钟，此后再进行重复灌注30分钟。结果表明，在灌注液中加入丹参后，左室舒张压突然上升，然后逐渐下降到接近处理前对照值的3.5%。心肌缺血后进行重新灌注期间，经丹参处理过的心脏左室舒张压的恢复明显优于未处理过的心脏（P<0.01），以左室舒张终末压的增加表明的心肌收缩程度也明显低于未处理过的心脏（P<0.01）。重复灌注开始时，一般均出现室性心律不齐，以后出现次数逐渐减少。同时，心肌收缩变得更加稳定。丹参可减弱心肌收缩力（未经丹参处理过的心脏左室舒张压为108.3±9.4cmH2O，而经丹参处理过的心脏为39.1±7.9cmH2O）并伴有冠状动脉血流量的增加（从12.4±1.2ml/分钟上l为18.3±3.4ml/分钟）和左室舒张终末压力的（从6.0±3.1cmH2O上l为12.3±4.0cmH2O）。尽管重新灌注后，经丹参处理组冠状动脉血流率更高，但与未处理组相比，两组间无显著差异。
另外一组实验观察了丹参的洗净率，以确定重新灌注的结果是否受残余丹参的影响。为此，将心脏先用不含丹参的灌流液灌流15分钟然后用丹参灌5分钟。最后用灌流液再灌20分钟20分钟，结果证明，用丹参灌注5分钟后，大鼠左室舒张压迅速恢复到灌注前的水平。而在无丹参灌注的20分钟内，冠状动脉血流率的恢复要慢得多。与对照灌注的头15分钟相比，仅在丹参灌注的前5分钟内，左室舒张压明显降低，而在此期间，冠状动脉血流量明显增高。最后用无丹参的液体灌往的前5分钟内，冠状动脉血流量也明显增高。此结果表明，丹参对心肌缺血和重新灌流的心脏具有保护作用。
1.5.丹参水溶性成分对犬急性心肌梗塞的作用：
杂种狗57只，体重12-26kg，雄性，制成急性心梗模型，经戊巴比妥钠麻醉后左侧开胸，结扎左冠状动脉前降支（LAD）中点及最大斜角支动脉根部（简称阻断LAD）。造成左心室较恒定的心脏缺血区。记录的指标：经心尖插管记录LVPSP和LVEDD；在缺血区的固定部位接3个微型电报记录心外膜心电，统计ST段抬高均值△STmV；记录股动脉均压（简称均压，mBP）。以上指标在阻断：LAD的前及后，每5分钟记录1次，直至阻断LAD30分钟以后，缝合胸壁。于24小时后用硝基四氮唑蓝（N-BT）染色方法定量测定心肌梗塞范围（MIS）。恒定的实验条件为：在阻断LAD前静脉注射利多卡因（8mg/kg）。
实验随机分6组：1、对照组，14狗，阻断LAD后，不给治疗药物；2、丹参素DS-182组，11狗，阻断LAD后静脉注射DS-1828mg/kg；3、丹参二萜酸混合物（DS-781）组，11狗，阻断LAD后，静脉注射DS-7818mg/kg；4、原儿茶醛PCAD组，5狗，阻断LAD后，缓慢静脉注射PCAD8mg/kg；5、潘生丁组，12狗，阻断LAD后，缓慢静脉注射潘生丁1mg/kg；6、多巴胺组，4狗，阻断LAD后，静脉滴注多已胺0.4mg/kg。实验结果表明，阻断左冠状动脉前降支血流，引起心率显著加快，平均血压轻度下降，左心室内收缩压显著下降和舒张期终末压显著上升。丹参素（DS-182）、丹参-萜酸混合物（DS-781）及原儿茶醌（PCAD）3药对阻断LAD后的心率和mBP变化的作用轻微，和对照组间无显著差别，但在本组内作阻断LAD前后比较，除了DS一182组在15及30分钟心率比心梗前显著加快（P均<0.05）外，余皆增减不显著。DS-182并能使LVPSP平均值有所增加。LVEDP的上l翻转为下降，提示DS-182能改善左室功能。而DS-781组和PCAD组，LVPSP均为负性，LVPSP下降值以PCAD组为大；对LVEDP，DS-781使之显著下降，而PCAD则显著增加，说明此两个丹参成分对左室收缩功能不利。各组狗的心肌缺血区重量和Mis测定表明，DS-182和潘生丁组相近，DS-781组疗效约为DS-182的62.7%，而PCAD缩小Mis的作用弱。DS-182抗心肌缺血的机理可能与舒张冠脉和抗血小极聚集有关。
1.6.丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌梗塞犬心梗范围的影响：
将狗随机地分为3组：1、心梗对照组，10条狗，在结扎前降支后不能予任何药物治疗；2、丹参酮ⅡA磺酸钠治疗组，10条狗，从结扎前降支时即开始静脉注射注射丹参酮IA磺酸钠（上海药物研究所半合成）2mg/kg，以后每4小时注射1次，共注射4次。3、心得安治疗组，3条狗，也从结扎前降支开始，每4小时注射心得安0.5mg/kg，共4次，结果发现，静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠8mg/kg（分4次），心梗后ST段恢复较快，30分钟△ST衰变率为一44.6%。（与对照组比P<0.05，对心率，血压及心肌耗氧指数的作用不明显。另外，心梗对照组的缺血区重15.20±5.20g，心梗范围占左心室的20.8±1.44%，丹参酮ⅡA磺酸钠治疗组缺血区重量为3.00±0.70g，心梗范围缩小为5.00±1.30%，这两个指标与对照组相比皆非常显著（P<0.001）；心得安的疗效更明显，缺血区仅重0.40±0.20g，心梗范围为0.63±0.31%（P<0.001）。胡国钧等亦证实了这一结果，但与1v可降低S-T段的抬高有所不同。
1.7.丹参对家兔肺动脉压的影响：
用家兔10只，雌雄各半，体重2.3-3.0kg，从耳缘静脉注射25%，乌拉坦1.2g/kg麻醉，股动脉注入肝素1000u/kg拉凝，从胸骨左缘2-4肋汗胸，暴露肺动脉、剪开心包、在纵隔直接插针头入肺动脉主干以记录肺动脉血压。实验过程中从耳缘静脉滴注生理盐水1-2滴/分钟，以维持体液量的相对恒定。用丹参注射液（lml含丹参1.5g）3g/kg，从输液管在2分钟内恒速缓缓注入。注射丹参前先注入等量等pH牛理盐水作用自身对照。当观察各项指标均稳定后，开始正式实验。每隔5分钟同步记录各项指标1次、取4次的均值作为实验前对照。注射生理盐水观察20分钟，再注入丹参观察40分钟。在注入生理盐水及注入丹参的前20分钟期间均于1、2、3、4、7、9、11、15及20分钟记录PAP等各项指标一次。实验结果采用方差分析法检验。
结果表明，麻醉免静脉注射丹参。可使股动脉血压短暂下降，对肺动脉的收缩和舒张压有明显降低，以注射后3分钟下降幅度最大，至40分钟已接近对照值，上述作用可能与丹参对肺小动脉平滑肌有选择性舒张作用有关，也可能是开放肺毛细血管网，加速微血管的流速。
齐幼龄等报道，丹参对麻醉犬的正常肺动脉压和股动脉压无显著影响，对用去甲肾上腺素诱致的肺动脉及股动脉高压似有一定的降压作用，但经统计学处理无显著差异。但对肺动脉高压维持时间统计学结果表明，丹参能明显缩短去甲肾上腺素诱发的肺动脉高压的维持时间，其作用可能是通过影响a-受体机制所致。
1.8.丹参酮ⅡA磺酸钠对豚鼠心肌钙反常的保护作用：
健康豚鼠，体重250-280g，实验前禁食一夜，称重，肝素5mg腹腔内注射，20分钟后戊巴比妥钠30mg/kg腹腔内注射。麻醉后开胸，迅速取出心脏，浸于用冰冷却的K-液中，主动脉插管后将心脏放入恒温恒压离体心脏灌流装置，于37℃，80cmH2O压力条件下，以Langenclorff法灌流心脏。并按文献53要求造成钙反常模型，然后进行实验。
结果表明，丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌钙反常损伤具有明显的保护作用，抑制钙内流，减轻钙反常过程中心组织钙沉积和心肌损伤所致的蛋白（酶）释放（P<0.01）。该作用在一定范围内具有剂量依赖关系。30mg/L、40mg/L分别能降低心肌组织蛋白释放量52.8%、66.2%，降低钙摄取量25.8%、36.9%。作用效果优于异博定。由于钙反常中钙的大量内流是在无钙灌流引起膜通透性增强的基础上由氧自由基引起的脂质过氧化反应所启动，推测丹参酮ⅡA磺酸钠可能通过膜稳定作用和氧自由基清除剂作用抑制钙离于内流。
1.9.丹参酮ⅡA磺酸钠豚鼠心室肌单细胞慢反应动作电位的作用￡o
耐钙的成年豚鼠心室肌细胞分离方法如报道并略作修改。将分离的成年豚鼠心室肌单细胞在高钾（25mmol/L）溶液中部分除极化使钠通道失活，用细胞内刺激诱发慢反应动作电位。20mmol/L的丹参酮ⅡA磺酸钠对这种慢反应动作电位有明显的抑制作用。在20mmol/L浓度范围内，丹参酮ⅡA磺酸钠对0.28mmol/L的异内肾上腺素强化的慢反应动作电位有浓度依赖性抑制作用。而且，随异丙肾上腺素浓度的增加（69mmol/L-55mmol/L）抑制作用更加明显。以上结果提示丹参酮ⅡA磺酸钠可能是一种钙拮抗剂。
另外，50-100mmol/L的丹参酮ⅡA磺酸钠使分离的成年豚鼠心室肌单细胞快反应动作电位的幅度降低，达峰值的时间延长。提示高浓度的丹参酮ⅡA磺酸钠对钠通道也有一定的阻断作用。
1.10.丹参酮ⅡA磺酸钠对动物心肌电和机械活动的影响：
豚鼠及免，击头致昏后取心脏，置于35±1℃生理溶液中，排尽瘀血后制备心房或心室肌条，或窦房结部位的标本。猪，电击致昏取心脏，置于35±1℃生理溶液中数分钟，排出瘀血后存放于4-8℃生理溶液中，在室温下摘取右心室肉柱，1小时内完成。所有实验动物雌雄不拘。豚鼠、兔和猪离体心肌实验表明，丹参酮ⅡA磺酸钠可抑制心肌收缩力；缩短动作电位时程，而对O相上l速率影响较小；降低慢反应电位除极速率；减慢窦房结细胞的自律性。提示丹参酮ⅡA磺酸钠可能影响ca2＋向细胞的内流。另外，实验结果还表明丹参酮ⅡA磺酸钠对肌张力产生明显抑制的浓度（4ug/ml）小于对动作电位产生明显影响的浓度（40ug/ml）。
文允锰等采用年龄35月，体重300-500ｇ的大鼠VｓｍCa2+内流均有抑制作用。体内实验亦证明能明显激活正常动物VｓｍC2+，而抑制高血压大鼠的VｓｍCa2+内流，具有双向调节作用。以上结果提示，在细胞水平，ca2+在遗传或继发性高血压大鼠的发病中均具有重要作用，而丹参可以纠正VｓｍCa2+内流的异常。
丹参酮ⅡA磺酸钠能增加冠状动脉血流量，扩张微血管，减慢心率及负性肌力等作用，具有钙拮抗剂的共同作用特点、实验支持丹参酮ⅡA磺酸钠属钙拮抗剂。但从另外一些实验结果来看,丹参酮ⅡA磺酸钠的心血管作用与Ca2+通道拮抗剂似有所差别，是否具有Ca2+通道拮抗剂的药理特性，有待进一步研究。
2.对心肌缺血缺氧的保护作用：
2.1.耐缺氧作用：
2.1.1.丹参素（Ｂ-3，4二羟基苯基乳酸，DS-182）及另二种水溶性成分对小鼠耐缺氧时间的影响：鼠70只，体重18-22ｇ，用密闭的广口瓶进行常压耐氧试验，按照文献方法腹腔注射给药20分钟后给药。随机分成10组，对照组，10鼠，每鼠注射生理盐水0.2ml；DS-182A组，15鼠，剂量为300mg/kg；DS-182B组，15鼠，剂量为450mg/kg；PCAD（原儿茶醛）组，10鼠,剂量为300mg/kg；D5-201组，10鼠，剂量为300mg/kg；氯丙嗪组，10鼠，注射氯丙嗪1mg/kg。
实验结果表明，两种剂量的丹参素（DS-182）都能显著延长小鼠耐缺氧时间，对照组生存18.4±0.96分钟，DS-182两组分别为28.93±2.26及33.14±2.40分钟（P
2.2.对心肌的保护作用：
2.2.1.实验用雄性小白鼠10只，体重为19-26ｇ。分为2组。在5只小白鼠的尾部静脉注射O.6ml丹参（相当于生药0.9ｇ）；另5只小白鼠则注射生理盐水作对照组。两组中分别选取体重相近者配成5对，于注射后约30分钟将配对的2组动物置于密闭容器的水中游泳31-36分钟，然后从容器中取出后处死摘死心脏，进行超微结构观察。
以上结果表明，缺氧对照组的变化特征符合急性缺氧的心肌超微结构变化，而丹参能减轻缺氧引起的心肌损伤，与以上实验结果是相吻合。
2.2.2.丹参对免急性缺血心肌间盘损伤的作用：验动物为家兔，用戊巴妥钠麻醉，在消毒条件下自左胸第四、五或第五、六肋间切开胸腔，暴露心脏，同时用人工呼吸器维持动物呼吸。以左冠状静脉前降支为指标进行结扎。在离静脉根部约5mm处，围绕血管及其周围的一些组织用缝线结扎两道。结扎前后记录肢导联心电图。在结扎后的肢导联记录中，可以出现T波下降或ST段抬高。这些变化往往只见于一、二个肢导联，而且通常在结扎后24分钟内就已恢复、手术后所有兔都肌肉注射青霉素K或青霉素G20万单位。一部分兔静脉注射用盐水作为对照。注射时间分别为结扎后：、4、12、20、28、36和44分钟。第一次注射丹参量约为0.5ml/kg（每lml相当于生药2ｇ）体重,以后每次注射约1.5ml/kg体重。结扎血管后48分钟，动物再在戊巴比妥钠麻醉下开胸，自心脏结扎处沿血管而下，在距结扎点1、5、9和13mm处各取一小块心肌，切片后作电子显微镜观察，结果丹参组与对照组的心肌线粒体损伤程度无明显差别，可是在丹参组的心肌切片中常见到成堆的线粒体，而对照组中较少见，在缺血心肌组织中的线粒体明显受损的情况下，对照组的间盘受损严重，有的呈糊泊状；而丹参组的间盘受损较轻，呈小河状，还有相当多的间盘基本正常，已证实间盘中有一些特殊的区域如粘连膜（fasciaadthereus）。桥粒（desmosome）和连络膜（nexus），分别和心肌细胞收缩张力的外传、细胞轮廓的维持和细胞间兴奋的传递有关，丹参能减轻间盘受损，维持细胞膜的完整性，可能是其发挥疗效的一个作用机制。
2.2.3.丹参对家兔急性心肌缺血时脂质过氧化的影响：康雄性家兔21只，体重2.0-2.5kg。动物于实验前禁食12小时，2%戊巴比妥钠2ml/kg腹腔注射麻醉后开胸结扎家兔左室支造成在体急性心肌缺血模型，以硫代巴比妥酸荧光法测定心肌组织脂质过氧化物含量，探讨心肌脂质过氧化情况及其与心电图ST段改变的关系，并以丹参注射为心肌保护因素，观察脂质过氧化物。心电图ST段的变化，探讨丹参对心肌的保护作用。实验结果表明：结扎冠脉左室支40分钟时，缺血区心肌脂质过氧化物含量与心电图ST段抬高程度呈正相关（r=0.822，P<0.02），并使冠脉左室支结扎后2至5分钟的心电图ST段抬高程度降低44.8-47.O%（P<0.05）。认为丹参在体缺血模型发挥的抗氧化作用，使膜的损伤减轻，钙内流受阻，是保护心肌、减轻异常电活动的重要机制。
2.2.4.丹参酮ⅡA碘酸钠对豚鼠及大鼠心脏收缩幅度的影响：豚鼠体重250-400g，按朗根多夫氏法制备离体心脏，台氏液灌流。心脏收缩幅度经换能器记录，稳定20分钟后开始试药。灌流液中药物浓度分别为0.5，1，10和20ug/ml，每一浓度灌流20分钟，记录用药前后的收缩幅度。丹参酮ⅡA磺酸钠（0.5-20ug/ml）逐步加重抑制心肌收缩力。灌流10分钟，4种浓度收缩幅度分别减小10%、17%、16%和30%，与对照组相比，差异非常显著。灌流20分钟，浓度0.5和1ug/ml，收缩幅度分别减小18和43%，与对照组相比，P<0.01。另取体重200-300g的大白鼠，第1组12只，腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg麻醉；第2组9只，用乙醚麻醉后，静脉注射筒箭毒碱4或5mg/kg麻痹，气管插管后，在人工呼吸下剪开胸腔，用不锈钢小钩钧住心尖，接到杠杆，记录心脏收缩，并用有机玻璃片将心脏和肺隔开，以减少呼吸的机械干扰。俟心脏的心率和收缩力都稳定后，先静脉注射生理盐水作对照，观察15分钟，心率和收缩幅度都无变化，再注射丹参酮ⅡA磺酸钠0mg/kg2-3分钟后，心率改变不明显，收缩幅度从给药前14±8mm（平均±标准差，下同）增大到17±8mm（个别比较P<0.01），幅度增